丙戊酸副作用-丙戊酸治疗癫痫机理

请问吃德巴金有副作用

德巴金?缓释片

成分

每片含333毫克丙戊酸（含量相当于500毫克丙戊酸钠）。

药理作用

德巴金系广谱抗癫痫病药物，主要作用于中枢神经系统，对动物的药理研究发现德巴金对各种癫痫的实验模型（全身性和部分性）均有抗惊厥作用，同样德巴金被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用，德巴金主要的作用机理可能与增加γ-氨基丁酸的浓度有关。

药代动力学

丙戊酸钠口服或静脉注射后，其生物活性接近100%。

分布的范围主要限于血液，并迅速交换至细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近，德巴金能通过胎盘，哺乳期妇女用药时，在乳汁中德巴金分泌的浓度很底（血清总浓度在1%-10%）。

口服后，丙戊酸可迅速（3-4天）达到稳态血浓度；静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。

丙戊酸与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。

丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型（10%）。

与其它抗癫痫药不同，丙戊酸钠不会增加其降解，也不降解其它药物，如黄体求偶素，这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏而致的。

半衰期大约8-20小时，在儿童通常更短。

丙戊酸钠通过葡萄糖醛酸化的β-氧化代谢，并主要经尿液排泄。

适应症

用于治疗全身性或部分性癫痫，尤其是以下的发作类型：失神发作、肌阵挛发作、失张力发作和混合性发作以及部分性癫痫：简单性或复杂性发作；继发性全身性发作；特殊类型的综合症（West,Lennox-Gastaut）。

剂量和用法

每日用量应根据病人的年龄和体重来定，而且，要考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立，最佳剂量需根据临床疗效来确定，当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40-100mg/l （300-700μmol/l）。

德巴金初始治疗（口服）

在没有用其他抗癫痫药的病人，每2-3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。

在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，用德巴金替换要逐渐进行，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。

如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入。

德巴金口服用药

实际用法

剂量

最初每日剂量通常为10-15mg/Kg，然后剂量高速到最佳剂量，一般剂量为20-30mg/Kg，但是，当用此剂量范围不能控制发作时，可进一步增加剂量至足够，如果病人每日用量超过50mg/Kg应对病人仔细监测。

儿童，通常剂量为每日30mg/Kg。

成人，通常剂量为每日20-30mg/Kg。

老年人，虽然德巴金的药代动力学有的改变，临床意义不大，但要根据发作控制来确定用量。

不良反应

罕有肝功能损害。

致畸胎危险。

神经功能紊乱：在丙戊酸钠治疗期间，少数患者出现嗜睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），当治疗时，可单独出现或与癫痫发作同时出现，当剂量减少停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。

消化道紊乱（恶心、胃痛）多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。

短暂的和/或与剂量相关的不良反应已有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。

已有报导单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用）。

血液系统：多为血小板减少，罕有贫血，白细胞减少或全血细胞减少。

偶有报导胰腺炎，有时导致亡。

有报告血管炎。

无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，胆不需要停止治疗。

也报告体重增加，闭经及月经紊乱。

偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚未明确。

丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹，在某些病例有毒性上皮坏溶解，Stevens-Johnson综合征，多形性红斑了有报导。

有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合征，但其作用机理未明。

禁忌症

1.急性肝炎

2.慢性肝炎

3.个人或家族有严重肝炎史，特别是药物所致肝炎

4.对丙戊酸钠过敏者

5.卟啉症

包装：30片/盒

贮藏

存放瓶内并置于室温（25℃以下）

有效期：3年。

进口药品注册证号：X980004

德巴金仍是一线广谱抗癫痫药

2003年10月在葡萄牙里斯本召开的第25届国际癫痫病大会上，全世界癫痫病领域的顶尖专家一致认为，尽管在过去20年中，大量新的抗癫痫药（AEDs）不断涌现，但是经典的抗癫痫药丙戊酸钠（德巴金?）仍是治疗各种癫痫的标准药物，其安全性及有效性在经过35年以上的临床使用后得到充分证实。

德巴金?的广谱抗癫痫作用

德巴金?能系统地增强对r－氨基丁酸?GABA的作用，N－甲基－D－天冬氨酸?NMDA受体的抑制作用是其抗惊厥作用的主要机制，通过多种机制调节神经兴奋和抑制的平衡是其明显优势，也是其广谱抗癫痫作用和治疗多种神经疾病的基础，故适用于所有的癫痫患者1。

法国马赛圣保罗中心的Genton医生认为：“德巴金?几乎不加重任何类型癫痫发作这一特点，对癫痫患者每日的治疗是极其有用的，在应用任何一种抗癫痫药物治疗时都应该考虑到这一点。”

德巴金?是单药和联合药物治疗的重要药物

德巴金?是治疗绝大多数原发性癫痫和症状性全身发作性癫痫的一线首选药物2。意大利帕维亚大学的临床药理学教授EmilioPerucca认为，对于单用德巴金?无效的患者，接受德巴金?与拉莫三嗪联合治疗可能有效。临床研究显示，德巴金?与卡马西平、乙琥胺和拉莫三嗪等其他抗癫痫药具有协同作用 3。

德巴金?在国际抗癫痫联合会（ILAE）推荐治疗方案中的地位

国际抗癫痫联合会（ILAE）按照循证医学的要求，对采用抗癫痫药单药治疗的随机对照临床试验（RTC）进行综合分析，目的是制定一个根据发作类型和癫痫综合征而进行治疗的国际性指南。德巴金?被认为是治疗癫痫局限性发作和继发性全身性发作患者的首选药物，并被列为单一药物治疗癫痫原发性全身性发作（IGE）的一线药物4。

德巴金?在治疗儿童癫痫中的地位

儿童癫痫的治疗应当使用具有较广作用、对认知影响小的药物5。对最易受影响的两大人群——儿童和老年人所进行的AED药物治疗对认知影响的评估显示，患者对德巴金?有很好的耐受性，其所受认知影响最小6。

伦敦国王医院神经科学中心Guerrini教授评论道：“德巴金?被认为是治疗儿童各种类型癫痫发作和综合征的首选药物。”

德巴金?在治疗老年人癫痫中的地位

老年人是癫痫患者中的重要人群，约25％的新病人来自老年人，而绝大多数表现为部分性和（或）继发性全身发作，少数患者为长期的原发性全身性癫痫。德巴金?对以上类型的癫痫都有效，且不像卡马西平、苯妥英钠等那样容易加重肌阵孪发作。与年轻成人相比，大多数老年患者需要的药物剂量更小，起始剂量也更低。德巴金?有缓释剂型，可一天服药一次，从而提高了老年患者的依从性。德巴金?糖浆和静脉注射剂适用于有吞咽困难或需要鼻饲的老年患者7。

德巴金?治疗女性癫痫患者的新进展

德巴金?是一些女性多发性癫痫综合征的首选药物，它与口服避孕药无相互作用，不像苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等那样因影响雌激素与孕激素而导致避孕失败，德巴金?与避孕药同时服用时不需要特别处理。老年妇女使用长效酶诱导性抗癫痫药可致骨矿物质密度下降，促使发生骨质疏松，而癫痫发作会增加跌倒及其他伤害的危险，故了解抗癫痫药在骨健康方面的作用非常重要。德巴金?不是肝酶诱导剂，故不必有此类顾忌8。

近年来的研究显示，没有确切证据表明抗癫痫药会导致卵巢形态的特异性改变，德巴金?和多囊卵巢之间有无关联尚无定论。过去认为多囊卵巢在癫痫女性尤其多见，但目前超声诊断的金标准研究证实，癫痫女性的多囊卵巢发病率为17％，与正常人群相同9。

一项前瞻性研究表明，使用卡马西平或丙戊酸钠单药治疗的癫痫女性，多囊卵巢综合征?PCOS发病率与不使用AED药物治疗者相近，在所有病人组大概为10％10。PCOS似乎是发病多因性疾病，包括遗传倾向和环境因素，此外体重增加也起一定作用?故应检测患者的体重11，并事先告知患者，进行适当的教育和提供营养建议。

准备妊娠的女性患者最好使用缓释剂型德巴金?，且用最小有效剂量单药治疗，并于孕前系统地补充叶酸。

德巴金?具有良好的安全性

大量积累的德巴金?安全性资料是基于临床研究和上市后的用药经验。大多数不良事件是轻微的，是和剂量相关的，而且容易处理。体重增加可通过限制食物摄入来解决。

与德巴金?治疗相关的严重不良事件罕见，并为人们所熟知。可以通过识别高危人群（对肝脏和胰腺的毒性）、合理调整计划妊娠和治疗方案来最大程度地减少严重不良事件的发生。

Genton医生说：“德巴金?良好的利益／危险比，有利于在癫痫治疗中继续使用和增加德巴金?的使用12。”

注射用丙戊酸钠的注意事项

*在一些情况下，如果经过仔细的评估所有相关因素后，患者和她的治疗医师做出了知情选择，那么本品是育龄妇女的合适选择（见注意事项和孕妇及哺乳妇女用药）。特殊警告开始抗癫痫药物治疗时，除了一些特定癫痫类型会出现自发变化外，极少数病例还会出现癫痫发作增加或新的癫痫发作类型。这主要包括合用其他抗癫痫药物及药代动力学的相互影响（详见药物相互作用），毒性反应（肝病或脑病，详见警告和不良反应），或药物过量。由于本品转化为丙戊酸，因此，不得和其他具有相同转化产物的药物合用以防止丙戊酸过量（如丙戊酸盐、丙戊酰胺等）局部组织坏的危险。应严格用静脉给药途径，不可肌肉注射。警告严重肝损害[u]发生条件：[/u]有非常严重肝损害造成亡的病例报告。经验指出，风险最大的患者是婴儿，特别是在接受多种抗惊厥药物联合治疗的患者，小于3岁并有严重癫痫发作的婴幼儿，属于高危人群，尤其是那些同时伴有脑损害、智力缺陷和/或先天代谢性或退行性疾病的患者。3岁以后以上情况发生明显减少，并随年龄逐渐降低。大多数病例中，这种肝脏损伤发生在治疗的前6个月。先兆症状：临床症状对早期诊断是至关重要的。特别是在黄疸出现之前，出现下列情况应该考虑有肝功能损害的可能，尤其上述有风险的患者，?非特异性症状：通常突然发作，例如无力、厌食、虚弱感和嗜睡，有时伴有反复发作的呕吐和腹痛。?癫痫患者症状复发。应告知患者（或患儿的家属），一旦出现以上情况，应立即报告医生。应马上进行检查，包括临床体检和肝功能的实验室检查。[u]检验：[/u]应在治疗前测定肝脏功能，并在开始治疗的前6个月内定期监测。在常规检查中，反映蛋白合成、特别是凝血酶原比率的检测最为重要。如果确定存在异常低的凝血酶原比率、特别是合并有其它生物学异常（纤维蛋折原和凝血因子水平显著降低；胆红素浓度增加及转氨酶升高）时，需要停止本品治疗。作业预防，如果合并使用水杨酸，由于本品与后者具有相同的代谢途径，也应停止本品治疗。胰腺炎有严重胰腺炎、甚至致命的极罕见报道。这种致命的危险在儿童中最高，但危险随着年龄增长而降低。严重的癫痫发作，神经系统的损害或者抗癫痫治疗可能是危险因素。肝功能衰竭并发胰腺炎时，病率升高。对急性腹痛的患者应给予快速的医疗检查。若胰腺炎诊断成立，丙戊酸应立即停用。自杀意图及行为曾有患者按照治疗适应症接受抗癫痫治疗后现现自杀意图及行为的报道。一项随机安慰剂对照的抗癫痫药物试验的荟萃分析也显示现自杀意图及行为风险有轻度增加。这一作用机制尚不清楚。因此，应该监测患者的自杀意图及行为的征兆，并考虑进行适当的治疗。如果发现自杀意图及行为征象，应该建议患者（患者看护人）立即寻求医疗帮助。注意事项－ 应在治疗前测定肝脏功能（见禁忌），并在开始治疗的前6个月内定期监测，尤其对于危险患者。（见注意事项中的特殊警告）。就如大多数抗癫痫药物，应注意肝脏酶水平的轻微升高，尤其在治疗开始阶段，但通常是一过性和独立性的，无临床征兆。推荐在这些患者中进行更深入的生物学检查（包括凝血酶原比率）；并考虑适时调整剂量，必要时复查。－ 在治疗前、手术前或者发生自发性淤伤或出血时，应做血常规检查（血细胞计数，包括血小板计数、出血时间及凝集试验）。（见不良反应）－ 尽管在用药过程中极少观察到免疫学异常，对系统性红斑狼疮的患者应权衡可能的益处和风险。－ 因为丙戊酸有致高氨血症的危险，当怀疑患者有尿素循环缺陷时，在治疗前应作代谢方面的测查。－ 应警告患者在接受丙戊酸钠治疗开始时可能出现体便增加的风险，并采取适当的措施来减少它的发生。（见不良反应）。－ [u]儿童：[/u]3岁以下的儿童推荐使用本品单药治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡潜在的益处与发生肝脏损害或胰腺炎的风险。由于存在肝毒性风险，3岁以下儿童应避免合用水杨酸类药物。－ [u]肾功能不全的患者：[/u]可能需要减少剂量。由于血浆浓度监测可能会导致误导，应根据临床监测调整剂量。对驾驶及操作机器能力的影响应警告患者可能出现嗜睡的风险，尤其在抗癫痫药联合治疗或合用苯二氮卓时（见药物相互作用）。